Lê Công Định đã làm việc cho các cơ quan chính phủ Việt Nam từ năm 1990 tới 1994. Sau đó ông chuyển sang khu vực tư nhân từ năm 1994 và hành nghề cho đến năm 1998 tại chi nhánh Sài Gòn của Coudert Brothers, một hãng luật có trụ sở chính tại Hoa Kỳ. Từ năm 2000 đến 2005, ông trở thành luật sư thành viên và trưởng chi nhánh Sài Gòn của YKVN, một hãng luật Việt Nam hàng đầu, khi đó liên kết với White & Case LLP, một hãng luật tại Wall Street.
Lê Công Định thành lập hãng luật DC Law vào năm 2005 và điều hành hoạt động ở đây cho đến tháng 6/2009. DC Law đã trở thành một trong những hãng luật nội địa hàng đầu tư vấn pháp lý cho các giao dịch thương mại quốc tế.
Lê Công Định được bổ nhiệm làm Phó Chủ nhiệm Đoàn luật sư thành phố Hồ Chí Minh trong nhiệm kỳ 2005-2008. Ông cùng sáng lập Trung tâm Trọng tài Quốc tế Thái Bình Dương (PIAC), một trung tâm trọng tài thương mại phi chính phủ tại Việt Nam, vào năm 2007.
Lê Công Định có kinh nghiệm sâu rộng trong việc tư vấn cho các dự án đầu tư nước ngoài và các vấn đề pháp lý liên quan đến doanh nghiệp, phá sản, ngân hàng, mua bán và sáp nhập (M&A), dầu khí, cho thuê máy bay, hàng hải, giải quyết tranh chấp, chống bán phá giá và thương mại quốc tế.
Lê Công Định là một trong những luật sư Việt Nam đầu tiên tư vấn cho Hiệp hội các Nhà Sản xuất và Xuất khẩu Thủy sản Việt Nam (VASEP) và những thành viên của hiệp hội này trong vụ kiện chống bán phá giá của Hoa Kỳ nhằm áp đặt mức thuế chống bán phá giá lên sản phẩm cá phi lê nhập khẩu từ Việt Nam. Đây là vụ tranh chấp quan trọng đầu tiên giữa Việt Nam và Hoa Kỳ kể từ khi hai bên ký kết Hiệp định Thương mại Song phương Việt Nam-Hoa Kỳ.
Lê Công Định là luật sư của Ủy ban Nhân dân thành phố Hồ Chí Minh trong một dự án cơ sở hạ tầng xây dựng con đường vành đai bao quanh thành phố Hồ Chí Minh. Những giải pháp pháp lý sáng tạo mà các luật sư đưa ra trong quá trình tư vấn đã dẫn đến việc dự án này được đề cử vào danh sách trao giải thưởng “Dự án của Năm” (2008) bởi Tạp chí “International Financial Law Review” (IFLR), danh tiếng về luật tài chính quốc tế.
Lê Công Định còn được vinh danh là “Luật sư hàng đầu” trong lĩnh vực giải quyết tranh chấp bởi Global Counsel 3000 (năm 2002-2003), và “Luật sư hàng đầu” nói chung cũng bởi Global Counsel 3000 (năm 2003-2004).
